Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с высоким риском кариеса

Актуальность. Пародонтит и кариес – распространенные стоматологические патологии, часто сочетающиеся на фоне хронического воспаления. При пародонтите наблюдается гиперпродукция медиаторов (IL-1β, IL- 6, TNF-α, PGE2 и др.), ведущая к разрушению тканей пародонта и усилению деминерализации эмали. В этой связи рассматривается включение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в терапию пародонтита с целью модуляции иммунного ответа. НПВП эффективно ингибируют синтез простагландинов, тем самым снижая воспаление, но их влияние на клинические показатели пародонта и риск кариеса требует систематического анализа.

Цель: оценить эффективность и безопасность системного и местного применения пяти НПВП (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, кетопрофен, теноксикам) как адъювантной терапии хронического пародонтита у взрослых.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор и анализ рандомизированных клинических исследований (РКИ) и контролируемых клинических исследований (по март 2024) согласно PRISMA, с протоколом в PROSPERO (CRD42024518732). Искали работы на PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus, WoS. Включались исследования с пациентами, у которых диагностирован хронический генерализованный пародонтит, сравнением НПВП (системно или локально) с плацебо/стандартной терапией (период ≥4 недель), оценкой PPD, CAL, BoP и др. (табл. 2). Оценивали риск систематической ошибки по RoB 2 и ROBINS-I. При наличии сопоставимых данных выполняли мета-анализ с моделями случайных эффектов.

Результаты. Поиск выявил 876 записей, из них 72 для полного текста; в качественный анализ вошло 5 исследований (всего 150 пациентов): 4 РКИ и 1 контролируемое нерандомизированное исследование. Добавление низкодозового аспирина (75–150 мг/сут) к неинвазивной санации (3–6 мес.) достоверно уменьшало средний PPD на ≈0,6 мм и увеличивало CAL на ≈0,5 мм по сравнению с плацебо (p < 0,05). Метаанализ трех РКИ с аспирином показал значительное снижение PPD (MD –0,62 мм; 95% ДИ –0,78…–0,45; I2 = 21%) при умеренном уровне доказательности. Системный диклофенак обеспечивал аналгезию, эквивалентную местному анальгетику без НПВП, но при коротком сроке наблюдения (3 дн.) его влияние на пародонт не изучали. Прием ибупрофена в послеоперационном периоде не улучшал заживление по сравнению с контролем, но у 15% пациентов вызывал желудочные жалобы. Курс теноксикама (20 мг, 10 дн.) не давал преимущества по PPD и CAL по сравнению с плацебо. Данных по системному кетопрофену при пародонтите не обнаружено. Локальные формы НПВП продемонстрировали позитивный эффект: полоскание 2% раствором ибупрофена 3 раза/день (12 нед.) дополняло снижение PPD ≈0,6 мм и прирост CAL ≈0,5 мм без побочных явлений; аппликации 1,5% кетопрофенового геля (2 р/д, 3 мес.) дополнительно уменьшали PPD на ≈0,8 мм (p < 0,05) и улучшали CAL на ≈0,6 мм по сравнению со скейлингом. Нанесение 1% геля диклофенака после скейлинга сопровождалось достоверным приростом прикрепления (+0,4 мм к 3-му мес.). Ни серьезных осложнений, ни язвенных кровотечений зарегистрировано не было. Местные формы переносились хорошо, без раздражения слизистой.

Заключение. Нестероидные противовоспалительные средства могут с успехом использоваться в комплексной терапии пародонтита как модуляторы воспалительной реакции. Применение низких доз аспирина на протяжении нескольких месяцев показывает умеренное, но воспроизводимое улучшение пародонтальных показателей. Местные формы (ополаскиватели и гели с ибупрофеном, кетопрофеном, диклофенаком) улучшают состояние пародонта без системных побочных эффектов, что особенно важно для пациентов с высоким риском гастопатий. Включение НПВП в лечебные схемы у пациентов с выраженным воспалением и высоким риском кариеса потенциально способствует снижению активности воспалительных деструктивных процессов и может опосредованно улучшать резистентность твердых тканей зубов к деминерализации. Необходимо дальнейшее изучение оптимальных режимов применения НПВП, длительности курсов и отдаленных эффектов (в том числе влияния на кариозную активность), прежде чем включить их в стандарты лечения периодонтальной патологии.

1. Ren J, Kamel A, Baker PJ, Han B, Lin Y. The role of non-steroidal anti-inflammatory drugs as adjuncts to periodontal treatment and in periodontal regeneration. J Transl Med. 2023;21(1):149 https://doi.org/10.1186/s12967-023-03990-2

2. Hajishengallis G, Chavakis T, Lambris JD. Current understanding of periodontal disease pathogenesis and targets for host-modulation therapy. Periodontol 2000. 2020;84(1):14-34 https://doi.org/10.1111/prd.12331

3. Sanz M, Herrera D, Kebschull M, Chapple I, Jepsen S, Beglundh T, et al. Treatment of stage I–III periodontitis – the EFP S3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 2020;47(S22):4-60 https://doi.org/10.1111/jcpe.13290

4. Moore N, Duong M, Gulmez SE, Blin P, Droz C. Pharmacoepidemiology of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Therapie. 2019;74(2):271-277 https://doi.org/10.1016/j.therap.2018.11.002

5. Shiloah J, Bland PS, Scarbecz M, Patters MR, Stein SH, Tipton DA. The effect of long-term aspirin intake on the outcome of non-surgical periodontal therapy in smokers: a double-blind, randomized pilot study. J Periodontal Res. 2014;49(1):102-109. https://doi.org/10.1111/jre.12085

6. Farahmand A, Sayar F, Omidali Z, Soleimani M, Jafarzadeh Esfahani B. Efficacy of 2% ibuprofen subgingival irrigation as an adjunct to non-surgical therapy in the treatment of chronic periodontitis: A randomized controlled, split-mouth, clinical trial. J Adv Periodontol Implant Dent. 2019;11(2):69-76 https://doi.org/10.15171/japid.2019.012

7. Srinivas M, Medaiah S, Girish S, Anil M, Pai J, Walvekar A. The effect of ketoprofen in chronic periodontitis: a clinical double-blind study. J Indian Soc Periodontol. 2011;15(3):255-259 https://doi.org/10.4103/0972-124X.85670

8. Pappu R, Varghese J, Koteshwara KB, Kamath V, Lobo R, Nimmyet K. Evaluation of biodegradable gel containing flax seed extract (Linum usitatissimum) as a targeted drug delivery for management of chronic periodontitis. J Herbal Med. 2019;15:100254 https://doi.org/10.1016/j.hermed.2018.100254

9. Ozgoren O, Develioglu H, Guncu G, Akman A, Berker E. The adjunctive effect of tenoxicam during non-surgical periodontal treatment on clinical parameters and gingival crevicular fluid levels of MMP-8 and TNF-α in patients with chronic periodontitis: a randomized, double-blind clinical trial. Adv Clin Exp Med. 2014;23(4):559-565 https://doi.org/10.17219/acem/37223

10. Peddengatagari S, Mutyala SG. Efficacy of Benzydamine hydrochloride mouthwash versus Diclofenac tablet in postoperative pain after periodontal surgery: a comparative study. International Journal of Medical and Biomedical Studies. 2020;4(6):47-51 https://doi.org/10.32553/ijmbs.v4i6.1172

11. Castro Dos Santos NC, Andere NMRB, Araujo CF, de Marco AC, Kantarci A, Van Dyke TE, et al. Omega-3 PUFA and aspirin as adjuncts to periodontal debridement in patients with periodontitis and type 2 diabetes mellitus: Randomized clinical trial. Journal of Periodontology. 2020;91(10):1318–1327 https://doi.org/10.1002/JPER.19-0613

12. Santamaria MP, da Silva Feitosa D, Casati MZ, Nociti FH Jr, Sallum AW, Sallum EA. Randomized controlled clinical trial evaluating connective tissue graft plus resin-modified glass ionomer restoration for the treatment of gingival recession associated with noncarious cervical lesion: 2-year follow-up. Journal of Periodontology. 2013;84(9):e1–e8 https://doi.org/10.1902/jop.2013.120447

13. Das R, Deshmukh J, Asif K, Sindhura H, Devarathanamma MV, Jyothi L. Comparative evaluation of analgesic and anti-inflammatory efficacy of ibuprofen and traumeel after periodontal flap surgery: A randomized triple-blind clinical trial. J Indian Soc Periodontol. 2019;23(6):549-553 https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_85_19

14. Đurić MĐ. Clinical effect of ibuprofen as an adjunct to non-surgical periodontal disease treatment. Zbornik Matice srpske za prirodne nauke. 2002;(102):77-82 https://doi.org/10.2298/ZMSPN0201077D

15. Rampally P, Koduganti RR, Ganapathi SN, Panthula VR, Surya PJ. Comparison of effectiveness of lowdose aspirin versus omega-3 fatty acids as adjuvants to nonsurgical periodontal therapy in Type II diabetic patients with chronic periodontitis. J Indian Soc Periodontol. 2019;23(3):249-256 https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_528_18

16. Deshpande NC, Bhat KM, Bhat GS, Deshpande AN. Randomized, controlled clinical study to evaluate efficacy of novel indigenously designed controlled release flurbiprofen gel system for management of periodontal diseases. Contemp Clin Dent. 2013;4(1):32-36 https://doi.org/10.4103/0976-237X.111591

17. Gartenmann S, Maier N, Wiedemeier DB, Attin T, Schmidlin P. Effect of Adjuvant Use of NSAID in Reducing Probing Pocket Depth in the Context of Conventional Periodontal Therapy: A Systematic Review of Randomized Trials. Applied Sciences. 2020; 10(21):7657 https://doi.org/10.3390/app10217657

18. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient. Gastroenterology. 2001;120(3):594-606. https://doi.org/10.1053/gast.2001.21907

19. Lanas A. A review of the gastrointestinal safety data – a gastroenterologist's perspective. Rheumatology (Oxford). 2010;49 Suppl 2(Suppl 2):ii3-10 https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq058

20. Agarwal S, Mathur S, Kothiwale S, Benjamin A. Efficacy and acceptability of 0.074% diclofenac-containing mouthwash after periodontal surgery: A clinical study. Indian Journal of Dental Research. 2010; 21(3):408-412 https://doi.org/10.4103/0970-9290.70814