Оценка состояния тканей полости рта и некоторых параметров смешанной слюны у детей с гипофосфатемическим рахитом

Актуальность. Генетически обусловленные метаболические нарушения и гипоминерализация тканей зубов и пародонта могут быть факторами риска возникновения воспалительных и деструктивных процессов в полости рта у детей с гипофосфатемическим рахитом (ГФР).

Материалы и методы. Обследованы 46 детей 6–17 лет, среди них – 29 с ГФР и 17 практически здоровых детей. Уровень гигиены рта обследованных оценивался по индексам (ИГ) Федорова – Володкиной и (OHI-S) Грина – Вермиллиона. Интенсивность кариеса и его осложнений во временных и постоянных зубах рассчитывали по индексам кпу/КПУ и pufa/PUFA, соответственно. Состояние тканей пародонта оценивалось по индексу – PMA, кровоточивость десневой борозды по индексу SBI. В образцах смешанной слюны определялись уровни: моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (МРС-1), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), прокальцитонина ПКТ и D-димера методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов «Вектор Бест» (Россия).

Результаты. Обследованные дети с ГФР имели неудовлетворительный уровень гигиены рта и воспаление средней тяжести тканей пародонта; значение индекса pufa/PUFA в 7,6 раза превышало аналогичный параметр у здоровых детей. Клинические результаты сопровождались существенными отличиями в изучаемых биохимических показателях смешанной слюны: МРС-1, VEGF, ПКТ и D-димера. Установленная положительная корреляция между содержанием MCP-1 и ПКТ, а также MCP-1 и VEGF (r = 0,49; r = 0,59, соответственно, р < 0,05) может указывать на прогностическую роль данных биохимических показателей в развитии воспалительных и деструктивных процессов в ротовой полости у детей с ГФР.

Заключение. В группе детей с ГФР установлено наличие воспалительных процессов в тканях периодонта. Определение в смешанной слюне уровней MCP-1, VEGF, D-димера выявляет их диагностическое значение как индикаторов активности воспаления в полости рта у детей с ГФР.

1. Lee JY, Imel EA. The changing face of hypophosphatemic disorders in the FGF-23 era. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10Suppl2(02):367-379. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23858620/

2. Clarke BL. Phosphorus disorders: hypophosphatemic rickets In: Camacho P, edotor. Metabolic Bone Diseases. Springer, Cham. 2019:83–98. doi: 10.1007/978-3-030-03694-2

3. Куликова КС, Колодкина АА, Васильев ЕВ, Петров ВМ, Горбач ЕН, Гофман ФФ, и др. Клинические, гормонально-биохимические и молекулярно-генетические характеристики у 75 пациентов с гипофосфатемическим рахитом. Проблемы Эндокринологии. 2016;62(2):31-36. doi: 10.14341/probl201662231-36

4. Coyac BR, Hoac B, Chafey P, Falgayrac G, Slimani L, Rowe PS, et al. Defective Mineralization in X-Linked Hypophosphatemia Dental Pulp Cell Cultures. J Dent Res. 2018;97(2):184-191. doi: 10.1177/0022034517728497

5. Yuanyuan W, Jie C, Nan W, Yuming Z, Lihong G, Man QG. . Mutation survey of the PHEX gene and oral manifestation in achinese family with X-linked dominant hypophosphatemic rickets. Dentistry. 2016;(6):12. doi: 10.4172/2161-1122.1000402

6. Baroncelli GI, Zampollo E, Manca M, Toschi B, Bertelloni S, Michelucci A, et al. Pulp chamber features, prevalence of abscesses, disease severity, and PHEX mutation in X-linked hypophosphatemic rickets. J Bone Miner Metab. 2021;39(2):212-223. doi: 10.1007/s00774-020-01136-8

7. Gupta M, Chaturvedi R, Jain A. Role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) as an immune-diagnostic biomarker in the pathogenesis of chronic periodontal disease. Cytokine. 2013;61(3):892-897. doi: 10.1016/j.cyto.2012.12.012

8. Nisha KJ, Suresh A, Anilkumar A, Padmanabhan S. MIP-1α and MCP-1 as salivary biomarkers in periodontal disease. Saudi Dent J. 2018;30(4):292-298. doi: 10.1016/j.sdentj.2018.07.002

9. Базарный ВВ, Мандра ЮВ, Полушина ЛГ, Максимова АЮ, Светлакова ЕН. Клиническая информативность хемокинов ротовой жидкости при хроническом пародонтите. Медицинская иммунология. 2021;23(2):345-352. doi: 10.15789/1563-0625-CVO-2162

10. Lorenzo-Pouso AI, Pérez-Sayáns M, Bravo SB, López-Jornet P, García-Vence M, Alonso-Sampedro M, et al. Protein-based salivary profiles as novel biomarkers for oral diseases. Dis Markers. 2018;7;2018:6141845 doi: 10.1155/2018/6141845

11. Milanowski M, Pomastowski P, Ligor T, Buszewski B. Saliva – Volatile Biomarkers and Profiles. Crit Rev Anal Chem. 2017;47(3):251-266. doi: 10.1080/10408347.2016.1266925

12. Zlotnik A, Yoshie O. The chemokine superfamily revisited. Immunity. 2012;36(5):705-716. doi: 10.1016/j.immuni.2012.05.008

13. Silva TA, Garlet GP, Fukada SY, Silva JS, Cunha FQ. Chemokines in oral inflammatory diseases: apical periodontitis and periodontal disease. J Dent Res. 2007;86(4):306-319. doi: 10.1177/154405910708600403

14. Stadler AF, Angst PD, Arce RM, Gomes SC, Oppermann RV, Susin C. Gingival crevicular fluid levels of cytokines/chemokines in chronic periodontitis: a meta-analysis. J Clin Periodontol. 2016;43(9):727-45. doi: 10.1111/jcpe.12557

15. Rahajoe PS, Smit MJ, Kertia N, Westra J, Vissink A. Cytokines in gingivocrevicular fluid of rheumatoid arthritis patients: A review of the literature. Oral Dis. 2019;25(6):1423-1434 doi: 10.1111/odi.13145

16. Bassim CW, Redman RS, DeNucci DJ, Becker KL, Nylen ES. Salivary procalcitonin and periodontitis in diabetes. J Dent Res. 2008;87(7):630-634. doi: 10.1177/154405910808700707

17. Лапин СВ, Маслянский АЛ, Лазарева НМ, Васильева ЕЮ, Тотолян АА. Значение количественного анализа прокальцитонина в диагностике септических осложнений у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(1):28-33. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=18791009

18. Patel N, Belcher J, Thorpe G, Forsyth NR, Spiteri MA. Measurement of C-reactive protein, procalcitonin and neutrophil elastase in saliva of COPD patients and healthy controls: correlation to self-reported wellbeing parameters. Respir Res. 2015;6(1):62. doi: 10.1186/s12931-015-0219-1

19. Hendek MK, Erdemir EO, Kisa U. Evaluation of salivary procalcitonin levels in different periodontal diseases. J Periodontol. 2015;86(6):820-826. doi: 10.1902/jop.2015.130751

20. Гилева ОС, Мандра ЮВ, Сивак ЕЮ, Полушина ЛГ, Либик ТВ, Максимова АЮ, и др Концентрация прокальцитонина ротовой жидкости в норме и при пародонтите. Пермский медицинский журнал (сетевое издание Perm medical journal). 2021;38(4):62-69. doi: 10.17816/pmj38462-69

21. Hu K, Olsen BR. The roles of vascular endothelial growth factor in bone repair and regeneration. Bone. 2016;91:30-38. doi: 10.1016/j.bone.2016.06.013

22. Lee HY, Min KH, Lee SM, Lee JE, Rhee CK. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in young male asthma patients. Korean J Intern Med. 2017;32(2):295-301. doi: 10.3904/kjim.2014.242

23. Ramakrishnan S, Anand V, Roy S. Vascular endothelial growth factor signaling in hypoxia and inflammation. J Neuroimmune Pharmacol. 2014;9(2):142-160. doi: 10.1007/s11481-014-9531-7

24. Мудров ВП, Нелюбин ВН, Воробьева ЕС, Лысюк ЕЮ, Мяндиев МС, Фоменков ИС, и др. Применение ростовых факторов в терапии пародонтита. Медицинская иммунология. 2018;20(3):439-444. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-439-444

25. Afacan B, Öztürk VÖ, Paşalı Ç, Bozkurt E, Köse T, Emingil G. Gingival crevicular fluid and salivary HIF-1α, VEGF, and TNF-α levels in periodontal health and disease. J Periodontol. 2019 Jul;90(7):788-797. doi: 10.1002/JPER.18-0412

26. Pradeep AR, Prapulla DV, Sharma A, Sujatha PB. Gingival crevicular fluid and serum vascular endothelial growth factor: their relationship in periodontal health, disease and after treatment. Cytokine. 2011;54(2):200-204. doi: 10.1016/j.cyto.2011.02.010

27. Prapulla DV, Sujatha PB, Pradeep AR. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease. J Periodontol. 2007;78(9):1783-1787. doi: 10.1902/jop.2007.070009

28. Соснин ДЮ, Гилева ОС, Сивак ЕЮ, Даурова ФЮ, ГибадуллинаНВ, Коротин СВ. Содержание васкулоэндотелиального фактора роста в слюне и сыворотке крови больных пародонтитом. Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64(11):663-668. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-11-663-668

29. Drążewski D, Grzymisławska M, Korybalska K, Czepulis N, Grzymisławski M, Witowski J, et al. Oral Health Status of Patients with Lysosomal Storage Diseases in Poland. Int J Environ Res Public Health. 2017;14(3):281. doi: 10.3390/ijerph14030281

30. Шишкин АН, Кирилюк ДВ. Дисфункция эндотелия у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек. Нефрология. 2005;9(2):16-22. doi: 10.24884/1561-6274-2005-9-2-16-22

31. Maurer B, Distler A, Suliman YA, Gay RE, Michel BA, Gay S, et al. Vascular endothelial growth factor aggravates fibrosis and vasculopathy in experimental models of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2014;73(10):1880-1887. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203535

32. Янушевич ОО, Духовская НЕ, Вавилова ТП, Островский ЮА, Курбанова ЗТ, Островская ЮА. Слюна как новый аналитический объект для определения уровня D-димера. Клиническая лабораторная диагностика. 2021;66(7):407-410. doi: 10.51620/0869-2084-2021-66-7-407-410