Наследственная гипомагниемия со вторичной гипокальциемией у ребенка: клинический случай

Актуальность. Магний – один из самых важных катионов, который выступает кофактором многих биохимических реакций в организме человека. Он взаимосвязан с рядом внутриклеточных процессов: поддерживает уровень кальция в клетке, выступает в роли сигнальной молекулы, а также регулирует энергетический обмен. Дефицит данного микроэлемента проявляется в раннем возрасте и может вызывать ряд патологических состояний, в том числе угрожающих жизни ребенка.

Описание клинического случая. В клинику ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ обратились родители полуторагодовалого ребенка с жалобами на разрастание у него тканей десны. В анамнезе отмечают судорожные приступы неясного генеза с трех месяцев и прием нескольких препаратов группы антиконвульсантов в большой дозировке. Осмотр выявил отеки подкожной клетчатки лица, туловища и конечностей, выраженную гипертрофию десны без признаков воспаления. Диагностирован фиброматоз десен, предположительно лекарственно-индуцированный. Пациенту рекомендована молекулярно-генетическая экспертиза для уточнения диагноза и коррекция назначения антиконвульсантов. На основании результатов молекулярно-генетической экспертизы диагностирована гипомагниемия со вторичной гипокальциемией аутосомно-рецессивного типа, обусловленная ранее не описанными генетическими мутациями. В процессе стационарного лечения проведено лечение препаратами магния, c постепенной отменой антиконвульсантов. У пациента в течение всего периода лечения отмечено значительное уменьшение гипертрофии десны, судорожные приступы не наблюдались.

Заключение. Диагностика генетически обусловленных заболеваний без дополнительных исследований без современных высокотехнологичных исследований невозможна. Правильная и своевременная постановка диагноза важна как для устранения проявлений патологического состояния, так и для назначения корректного лечения, профилактики ятрогенных осложнений.

1. Baaij de JH, Hoenderop JG, Bindels RJ. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol Rev. 2015;95(1):1-46. doi: 10.1152/physrev.00012.2014

2. Gröber U, Schmidt J, Kisters K. Magnesium in Prevention and Therapy. Nutrients. 2015;7(9):8199-226. doi: 10.3390/nu7095388

3. Bertinato J, Wu Xiao C, Ratnayake WM, Fernandez L, Lavergne C, Wood C, et al. Lower serum magnesium concentration is associated with diabetes, insulin resistance, and obesity in South Asian and white Canadian women but not men. Food Nutr Res. 2015;59:25974. doi: 10.3402/fnr.v59.25974

4. Ellison DH, Maeoka Y, McCormick JA. Molecular Mechanisms of Renal Magnesium Reabsorption. J Am Soc Nephrol. 2021;32(9):2125-2136. doi: 10.1681/ASN.2021010042

5. Houillier P, Lievre L, Hureaux M, Prot-Bertoye C. Mechanisms of paracellular transport of magnesium in intestinal and renal epithelia. Ann N Y Acad Sci. 2023;1521(1):14-31. doi: 10.1111/nyas.14953

6. Agus ZS. Mechanisms and causes of hypomagnesemia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25(4):301-307. doi: 10.1097/MNH.0000000000000238

7. Patel S, Rayanagoudar G, Gelding S. Familial hypomagnesaemia with secondary hypocalcaemia. BMJ Case Rep. 2016;2016:bcr2016216870. doi: 10.1136/bcr-2016-216870

8. Viering DHHM, de Baaij JHF, Walsh SB, Kleta R, Bockenhauer D. Genetic causes of hypomagnesemia, a clinical overview. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1123-1135. doi: 10.1007/s00467-016-3416-3

9. Rosner MH, Ha N, Palmer BF, Perazella MA. Acquired Disorders of Hypomagnesemia. Mayo Clin Proc. 2023;98(4):581-596. doi: 10.1016/j.mayocp.2022.12.002

10. Гиляревский СР, Голшмид МВ, Захарова ГЮ, Кузьмина ИМ, Синицина ИИ. Гипомагниемия и дефицит магния как факторы риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние проблемы и подходы к ее решению. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(5):459-466. doi: 10.17116/kardio201912051459

11. Konrad M, Schlingmann KP. Inherited disorders of renal hypomagnesaemia. Nephrol Dial Transplant. 2014;29 Suppl 4:iv63-71. doi: 10.1093/ndt/gfu198

12. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Юрасова ЮБ, Петряйкина ЕЕ. Наследственные гипомагниемии у детей: патогенез, клиническая картина и подходы к лечению. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023;102(6):36-48. doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-6-36-48

13. Topala CN, Groenestege WT, Thébault S, van den Berg D, Nilius B, Hoenderop JG, Bindels RJ. Molecular determinants of permeation through the cation channel TRPM6. Cell Calcium. 2007;41(6):513-23. doi: 10.1016/j.ceca.2006.10.003

14. Dutta P, Hakimi S, Layton AT. How the kidney regulates magnesium: a modelling study. R Soc Open Sci. 2024 20;11(3):231484. doi: 10.1098/rsos.231484

15. Morrison AR. Magnesium Homeostasis: Lessons from Human Genetics. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(7):969-978. doi: 10.2215/CJN.0000000000000103

16. Bayramoğlu E, Keskin M, Aycan Z, Savaş-Erdeve Ş, Çetinkaya S. Long-term Clinical Follow-up of Patients with Familial Hypomagnesemia with Secondary Hypocalcemia. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13(3):300-307. doi: 10.4274/jcrpe.galenos.2021.2020.0192

17. Altıncık A, Schlingmann KP, Tosun MS. A Novel Homozygous Mutation in the Transient Receptor Potential Melastatin 6 Gene: A Case Report. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2016;8(1):101-104. doi: 10.4274/jcrpe.2254

18. Lal N, Bhardwaj S, Lalgudi Ganesan S, Sharma R, Jain P. Case of hypomagnesemia with secondary hypocalcemia with a novel TRPM6 mutation. Neurol India. 2018;66(6):1795-1800. doi: 10.4103/0028-3886.246240

19. Papez J, Starha J, Slaba K, Hubacek JA, Pecl J, Aulicka S, et al. Novel mutations in TRPM6 gene associated with primary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. Case report. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2021;165(4):454-457. doi: 10.5507/bp.2021.027

20. Lainez S, Schlingmann KP, van der Wijst J, Dworniczak B, van Zeeland F, Konrad M, et al. New TRPM6 missense mutations linked to hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. Eur J Hum Genet. 2014;22(4):497-504 doi: 10.1038/ejhg.2013.178

21. Radhakrishnan A, Chauhan I, Thakur JS, Azad R, Dhadwal M. Hypomagnesemia in Post Thyroidectomy Patient: An Underestimated Entity. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2023;75(3):1986-1991 doi: 10.1007/s12070-023-03777-3

22. Ehrenpreis ED, Jarrouj G, Meader R, Wagner C, Ellis M. A comprehensive review of hypomagnesemia. Dis Mon. 2022;68(2):101285 doi: 10.1016/j.disamonth.2021.101285

23. Klimuszko E, Orywal K, Sierpinska T, Sidun J, Golebiewska M. Evaluation of calcium and magnesium contents in tooth enamel without any pathological changes: in vitro preliminary study. Odontology. 2018;106(4):369-376. doi: 10.1007/s10266-018-0353-6

24. Kis VK, Sulyok A, Hegedűs M, Kovács I, Rózsa N, Kovács Z. Magnesium incorporation into primary dental enamel and its effect on mechanical properties. Acta Biomater. 2021;120:104-115. doi: 10.1016/j.actbio.2020.08.035

25. Swaminathan R. Magnesium metabolism and its disorders. Clin Biochem Rev. 2003;24(2):47-66. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18568054/

26. Tanaskovic-Stankovic S, Tanaskovic I, Jovicic N, Miletic-Kovacevic M, Kanjevac T, Milosavljevic Z. The mineral content of the hard dental tissue of mesiodens. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2018;162(2):149-153. doi: 10.5507/bp.2018.017

27. Li XY, Wen MZ, Liu H, Shen YC, Su LX, Yang XT. Dietary magnesium intake is protective in patients with periodontitis. Front Nutr. 2022;9:976518. doi: 10.3389/fnut.2022.976518

28. Tungare S, Paranjpe AG. Diet and Nutrition to Prevent Dental Problems. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480981/

29. Rajesh KS, Zareena, Hegde S, Arun Kumar MS. Assessment of salivary calcium, phosphate, magnesium, pH, and flow rate in healthy subjects, periodontitis, and dental caries. Contemp Clin Dent. 2015;6(4):461-465. doi: 10.4103/0976-237X.169846

30. Uwitonze AM, Rahman S, Ojeh N, Grant WB, Kaur H, Haq A, Razzaque MS. Oral manifestations of magnesium and vitamin D inadequacy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;200:105636. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105636

31. Ismail AAA, Ismail Y, Ismail AA. Chronic magnesium deficiency and human disease; time for reappraisal? QJM. 2018;111(11):759-763. doi: 10.1093/qjmed/hcx186

32. Van Laecke S. Hypomagnesemia and hypermagnesemia. Acta Clin Belg. 2019;74(1):41-47. doi: 10.1080/17843286.2018.1516173

33. Liamis G, Hoorn EJ, Florentin M, Milionis H. An overview of diagnosis and management of drug-induced hypomagnesemia. Pharmacol Res Perspect. 2021;9(4):e00829. doi: 10.1002/prp2.829

34. Naithani M, Bharadwaj J, Darbari A. Magnesium: the fifth electrolyte. J. Med. Nutr. Nutraceuticals. 2014;(3):66–72 doi:10.4103/2278-019x.131955

35. Najeeb S, Zafar MS, Khurshid Z, Zohaib S, Almas K. The Role of Nutrition in Periodontal Health: An Update. Nutrients. 2016;8(9):530. doi: 10.3390/nu8090530

36. Tangvoraphonkchai K, Davenport A. Magnesium and Cardiovascular Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25(3):251-260. doi: 10.1053/j.ackd.2018.02.010